Obtenga más información sobre las infecciones crónicas, la causa por la que las bacterias se vuelven crónicas en los pacientes con fibrosis quística y por qué los antibióticos estándar son incapaces de combatir las bacterias. University College Cork, Irlanda (Socio editor de Britannica) Ver todos los videos de este artículo
Fibrosis quística (FQ) , también llamado mucoviscidosis , anteriormente fibrosis quística del páncreas , un trastorno metabólico hereditario, cuyo síntoma principal es la producción de un moco espeso y pegajoso que obstruye el tracto respiratorio y el tracto gastrointestinal . La fibrosis quística no se reconoció como una enfermedad separada hasta 1938 y luego se clasificó como una enfermedad infantil porque la mortalidad entre los bebés y niños afectados era alta. Sin embargo, a mediados de la década de 1980, más de la mitad de todas las víctimas de fibrosis quística sobrevivieron hasta la edad adulta gracias a medidas terapéuticas agresivas.
La fibrosis quística es un trastorno hereditario que afecta principalmente a personas de ascendencia europea. Se estima que ocurre en 1 de cada 2500 a 4500 nacidos vivos en estas poblaciones y se concentra particularmente en personas de ascendencia europea del noroeste. Es mucho menos común entre las personas de ascendencia africana (aproximadamente 1 de cada 17.000 nacidos vivos) y es muy poco común en las personas de ascendencia asiática. Se sabía desde hace mucho tiempo que el trastorno era recesivo, es decir, solo las personas que heredan un gen defectuoso de ambos padres lo harán manifiesto la enfermedad. La enfermedad no tiene demostraciones en heterocigotos, es decir, aquellos individuos que tienen una copia normal y una copia defectuosa del gen particular involucrado. Sin embargo, cuando ambos padres son heterocigotos, pueden esperar que, sobre la base del azar, uno de cada cuatro de sus hijos tenga la enfermedad. En 1989 se aisló el gen defectuoso responsable de la fibrosis quística. El gen, llamado fibrosis quística regulador de la conductancia transmembrana , o CFTR , se encuentra en medio de cromosoma 7 y codifica una proteína del mismo nombre, denominada CFTR.
La fibrosis quística afecta el funcionamiento de las glándulas exocrinas del cuerpo, por ejemplo, las glándulas sudoríparas y secretoras de moco, en los sistemas respiratorio y digestivo. Dentro de las células de los pulmones y el intestino, la proteína CFTR transporta el cloruro a través de las membranas celulares y regula otros canales. Estas funciones son críticas para mantener y ajustar la fluidez de las secreciones mucosas. La mayoría de los casos de fibrosis quística son causados por una mutación que corresponde a la producción de una proteína CFTR que carece del aminoácido fenilalanina. Como resultado, el cloruro y sodio Los iones se acumulan dentro de las células, atrayendo líquido hacia las células y provocando la deshidratación del moco que normalmente recubre estas superficies. El moco espeso y pegajoso se acumula en los pulmones, obstruyendo los bronquios y dificultando la respiración. Esto da lugar a infecciones respiratorias crónicas, a menudo con Staphylococcus aureus o Pseudomonas aeruginosa . Tos crónica, recurrente neumonía y la pérdida progresiva de la función pulmonar son las principales manifestaciones de la enfermedad pulmonar, que es la causa más común de muerte de personas con fibrosis quística.
En el sistema digestivo, las secreciones mucosas anormalmente espesas interfieren con el paso de las enzimas digestivas y, por lo tanto, bloquean la absorción de nutrientes esenciales por parte del cuerpo. La mala digestión y malabsorción de alimentos resultantes pueden hacer que las personas afectadas se desnutrirán a pesar de una dieta adecuada. Las heces voluminosas, grasosas y malolientes son a menudo los primeros signos de fibrosis quística. Aproximadamente el 10 por ciento de los bebés con fibrosis quística tienen obstrucción intestinal al nacer debido a secreciones muy espesas. Además, las mutaciones en el CFTR gen están asociados con la degeneración del espermático y esterilidad en varones adultos con fibrosis quística.
La fibrosis quística hace que las glándulas sudoríparas produzcan sudor que tiene un contenido de sal anormalmente alto. El alto contenido de sal en transpiración es la base de la prueba del sudor, que es la prueba diagnóstica definitiva de la presencia de fibrosis quística. Las mutaciones asociadas con la fibrosis quística se pueden detectar en las pruebas de detección. Estas pruebas son eficaces en la identificación de portadores adultos (heterocigotos), que pueden transmitir una mutación a su descendencia, así como en la identificación de recién nacidos que pueden estar en riesgo de padecer el trastorno.
El tratamiento de la fibrosis quística incluye la ingesta de suplementos de enzimas pancreáticas y una dieta rica en calorías , proteína y grasa . Se utiliza fisioterapia vigorosa a diario para aflojar y drenar las secreciones mucosas que se acumulan en los pulmones. Se administran medicamentos como la dornasa alfa, una forma recombinante de la enzima desoxirribonucleasa, para diluir el moco, facilitando su eliminación de los pulmones a través de la tos. Además, los broncodilatadores se pueden utilizar para relajar los músculos lisos que recubren las vías respiratorias y provocan la constricción de las vías respiratorias, lo que facilita la respiración de los pacientes. Estos agentes pueden administrarse mediante un inhalador o un nebulizador, que funciona con un compresor que rocía el fármaco en aerosol en las vías respiratorias. Se ha demostrado que el ibuprofeno, un agente antiinflamatorio, ralentiza el deterioro del tejido pulmonar en algunos pacientes con fibrosis quística. En casos graves, se puede considerar el trasplante de pulmón. Muchos pacientes con fibrosis quística toman regularmente antibióticos , a veces en forma de aerosol, para combatir infecciones pulmonares.
Entre los tratamientos más prometedores que se están investigando para la fibrosis quística se encuentra la terapia génica. La terapia génica surgió por primera vez como una forma potencial de tratamiento en 1990, cuando los investigadores restauraron con éxito la función del canal de cloruro de CFTR en culto células epiteliales pulmonares y de las vías respiratorias que transportaban CFTR mutaciones. Los investigadores utilizaron tecnologia de ADN recombinante para generar vectores virales que contienen copias normales del CFTR gene. Estos vectores se transfectaron luego en las células cultivadas, que posteriormente incorporaron los genes normales en su ADN. Este éxito condujo al primer ensayo clínico de terapia génica para la fibrosis quística en 1993. Se utilizó la misma tecnología para insertar el CFTR gen en un adenovirus de replicación deficiente que luego se administró en la nariz y los pulmones de los pacientes. Este primer ensayo inicialmente pareció tener éxito, ya que se observó un aumento de la expresión de la proteína CFTR poco después del tratamiento. Sin embargo, los pacientes experimentaron efectos secundarios graves, como inflamación pulmonar y signos de infección viral. Desde la década de 1990, la terapia génica para la fibrosis quística ha experimentado un refinamiento significativo y los resultados de los ensayos clínicos se caracterizan por una mejora constante. Sin embargo, los sistemas de defensa natural de los pulmones y las vías respiratorias han demostrado ser obstáculos importantes para la captación celular del vector viral que transporta el virus normal. CFTR gene. Como resultado, el desarrollo de un sistema de administración de genes eficaz se ha convertido en un foco importante de la terapia génica de la fibrosis quística. Los sistemas de administración que se están investigando incluyen vectores poliméricos catiónicos, liposomas catiónicos y virus asociados a adenovirus. Este último, que puede unirse a un tipo de receptor expresado en grandes cantidades en la superficie de las células pulmonares, ha demostrado ser particularmente eficaz en estudios de laboratorio con tejido pulmonar humano.
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