enfermedad de Alzheimer , trastorno degenerativo del cerebro que se desarrolla a mediados o finales de la edad adulta. Da lugar a una disminución progresiva e irreversible de memoria y un deterioro de varios otros cognitivo habilidades. La enfermedad se caracteriza por la destrucción de células nerviosas y conexiones neuronales en el cerebral corteza cerebral y por una pérdida significativa de masa cerebral.
Enfermedad de Alzheimer Imagen histopatológica de placas neuríticas en la corteza cerebral en un paciente con enfermedad de Alzheimer de inicio presenil (inicio antes de los 65 años). KGH
Obtenga más información sobre la enfermedad de Alzheimer y sus medidas preventivas Descripción general de la enfermedad de Alzheimer. Contunico ZDF Enterprises GmbH, Mainz Ver todos los videos de este artículo
La enfermedad fue descrita por primera vez en 1906 por el neuropatólogo alemán Alois Alzheimer. A principios del siglo XXI se reconoció como la forma más común de demencia entre las personas mayores. Se estima que 47,5 millones de personas en todo el mundo vivían con demencia en 2016; Se esperaba que esa cifra aumentara a 75,6 millones para 2030.
Hay tres etapas reconocidas de la enfermedad de Alzheimer: preclínica, deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia de Alzheimer. Para el diagnóstico clínico las dos etapas más relevantes son DCL y demencia. El reconocimiento de la etapa preclínica reconoce que el proceso de la enfermedad de Alzheimer comienza antes de que los síntomas sean evidentes y anticipa avances en las pruebas de diagnóstico que eventualmente pueden permitir diagnóstico en la etapa preclínica.
El DCL a menudo se subdivide en diferentes tipos, a saber, amnésicos y no amnésicos. Uno de los primeros síntomas que marca la transición de la normalidad envejecimiento para la enfermedad de Alzheimer es el olvido. Esta etapa de transición representa DCL amnésico y se caracteriza por una disfunción notable en la memoria con retención de la capacidad cognitiva normal en el juicio. razonamiento , y percepción . En el DCL no amnésico, las deficiencias en las funciones cognitivas relacionadas con atención , percepción y idioma Predominan los déficits en la memoria. Sin embargo, a medida que el deterioro cognitivo leve progresa a la enfermedad de Alzheimer, la pérdida de memoria se vuelve más grave y el lenguaje, la percepción y las habilidades motoras se deterioran. El estado de ánimo se vuelve inestable y el individuo tiende a volverse irritable y más sensible a estrés y puede volverse intermitentemente enojado, ansioso o deprimido. Esos cambios marcan la transición a la demencia tipo Alzheimer, que en sus etapas avanzadas se caracteriza por falta de respuesta y pérdida de movilidad y control de las funciones corporales; muerte sobreviene después de un curso de la enfermedad que dura de 2 a 20 años.
Aproximadamente el 10 por ciento de los que desarrollan la enfermedad son menores de 60 años. Estos casos, conocidos como enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano, parecen ser el resultado de una mutación genética hereditaria. Sin embargo, la mayoría de los casos de enfermedad de Alzheimer se desarrollan después de los 60 años (inicio tardío) y generalmente ocurren esporádicamente, es decir, en personas sin antecedentes familiares de la enfermedad, aunque se ha identificado un factor genético que se cree que predispone a algunos de estos individuos al trastorno. Rosácea, una enfermedad inflamatoria crónica del piel , también se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer, particularmente entre las personas de 60 años o más.
La presencia de placas neuríticas y ovillos neurofibrilares en el cerebro se utilizan para diagnosticar la enfermedad de Alzheimer en autopsias. Las placas neuríticas, también llamadas placas seniles, dendríticas o amiloides, consisten en un material neuronal en deterioro que rodea los depósitos de una proteína pegajosa llamada beta amiloide (o beta amiloide). Esta proteína se deriva de una molécula más grande llamada proteína precursora amiloide, que es un componente normal de las células nerviosas. Los ovillos neurofibrilares son fibras de proteínas retorcidas ubicadas dentro de las células nerviosas. Estas fibras consisten en una proteína, llamada tau, que normalmente se encuentra en las neuronas. Cuando se procesan incorrectamente, las moléculas de tau se agrupan y forman enredos.
Enfermedad de Alzheimer; placa amiloide Red neuronal afectada por placas amiloides. Juan Gaertner / Shutterstock.com
posibles causas de la enfermedad de Alzheimer Cómo la acumulación de proteínas tau y placa de beta-amiloide puede contribuir a la enfermedad de Alzheimer. AbbVie (socio editorial de Britannica) Ver todos los videos de este artículo
Se cree que tanto las placas neuríticas como los ovillos neurofibrilares, que también se pueden encontrar en cantidades más pequeñas en el cerebro de personas mayores sanas, interfieren de alguna manera con el funcionamiento celular normal. Sin embargo, no se sabe si las placas y los ovillos son una causa o una consecuencia de la enfermedad. La investigación en animales sugiere que las placas de beta amiloide se forman naturalmente en el cerebro en respuesta a una infección, lo que sirve para atrapar microorganismos. La idea de que la beta amiloide sirve como antibiótico natural implica que la enfermedad de Alzheimer puede estar relacionada de alguna manera con una infección cerebral, siendo la formación de placa excesiva en las personas mayores o anormal de alguna otra manera en las personas que eventualmente desarrollan la enfermedad de Alzheimer.
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Se han observado otras características en el cerebro de muchas personas con enfermedad de Alzheimer. Una de estas características es una deficiencia del neurotransmisor acetilcolina; las neuronas que contienen acetilcolina juegan un papel importante en la memoria.
Anormal insulina la señalización en el cerebro se ha asociado con la enfermedad de Alzheimer. En condiciones normales, la insulina se une a los receptores de insulina, que se expresan en grandes cantidades en las membranas de las neuronas, para facilitar captación neuronal de glucosa, de la que depende el cerebro para llevar a cabo sus múltiples funciones. Sin embargo, las neuronas del cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen muy pocos receptores de insulina, si es que tienen alguno, y por lo tanto son resistentes a las acciones de la insulina. Como resultado de la incapacidad de la insulina para unirse a las neuronas, se acumula en el suero sanguíneo, lo que lleva a una afección conocida como hiperinsulinemia (niveles séricos anormalmente altos de insulina). Se sospecha que la hiperinsulinemia en el cerebro estimula la inflamación que a su vez estimula la formación de placas neuríticas. La señalización anormal de la insulina en el cerebro también se ha asociado con la disfunción y muerte de las células nerviosas, la disminución de los niveles de acetilcolina y la disminución de los niveles de transtiretina, una proteína que normalmente se une a las proteínas beta amiloideas y las transporta fuera del cerebro.
Se han identificado defectos genéticos subyacentes tanto en casos de enfermedad de Alzheimer de inicio tardío como temprano. La identificación y caracterización de estos defectos ha proporcionado información importante sobre la patología de la enfermedad de Alzheimer y ha informado el desarrollo de nuevos enfoques para el diagnóstico y el tratamiento.
Un defecto en un gen conocido como APLICACIÓN , que codifica para amiloide precursor proteína, puede aumentar la producción o declaración de beta amiloide, que forma el núcleo de las placas neuríticas. Sin embargo, se cree que este gen es responsable de solo un porcentaje muy pequeño de todos los casos de aparición temprana de la enfermedad.
Un defecto en el gen que dirige la producción de apolipoproteína E (ApoE), que participa en el transporte de colesterol, puede ser un factor en la mayoría de los casos de Alzheimer de aparición tardía. Hay tres formas de este gen: APOE2 , APOE3 , y APOE4 -Dos de los cuales, APOE3 y APOE4 , se asocian con un mayor riesgo de enfermedad e influyen en la edad de aparición de la enfermedad.
Los estudios que emplean imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) han demostrado que las personas de entre 20 y 35 años que llevan el APOE4 variante con frecuencia tienen una mayor actividad en el hipocampo del cerebro. Esta región juega un papel central en la formación y el recuerdo de los recuerdos y está involucrada en la producción de emociones . Los científicos sospechan que en algunos APOE4 La hiperactividad de los portadores del hipocampo en una etapa temprana de la vida conduce a la disfunción posterior de esta región, lo que contribuye al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Imágenes cerebrales mediante resonancia magnética funcional en jóvenes APOE4 Los portadores pueden ser útiles para identificar aquellos portadores con mayor riesgo de enfermedad.
Cribado genético para determinar el estado de un gen conocido como TOMM40 (translocasa del homólogo de la membrana mitocondrial externa 40 [levadura]) se puede utilizar para proporcionar información adicional sobre el riesgo de enfermedad de Alzheimer y para predecir la edad de aparición. Hay varias formas de este gen, que difieren en su longitud debido a variaciones que influyen en el número de repeticiones de un segmento de par de bases específico dentro de la secuencia del gen. En personas que han heredado variantes de TOMM40 , la aparición de una forma larga del gen, junto con APOE3 o APOE4 , se correlaciona con el inicio de la enfermedad antes de los 80 años. Por el contrario, las formas cortas de TOMM40 se encontró que se correlacionaba con el inicio de la enfermedad después de los 80 años.
Varios otros genes han estado implicados en la enfermedad de Alzheimer. Ejemplos incluyen CD33 , que codifica una proteína de superficie celular del mismo nombre; PICALM , que codifica una proteína involucrada en la endocitosis (la absorción celular de sustancias); y CD2AP , que codifica una proteína que interactúa con la membrana celular y puede tener un papel en la endocitosis.
